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发表于 2022-9-7 21:57:09
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原创新药研发丨西湖大学抗新 冠病毒口服药获批进入临床试验
记者9月7日从西湖大学获悉，西湖大学生命科学学院院长、西湖实验室主任于洪涛领衔的攻关团队取得重大突破。经过两年多的努力，他们成功研发出一种小分子非共价抑制剂WPV01（艾普司韦），抑制新 冠病毒的药效显著且安全性高。目前，WPV01已完成药代、药动、药效、药剂、安全性评估等临床前研究，9月6日获国家药审中心批准正式进入临床。
WPV01靶向的是新 冠病毒自我复制组装过程中所必须的关键蛋白酶3CLpro。“与辉瑞的奈玛特韦相比，虽然都是靶向抑制3CLpro，但辉瑞的药物为共价结合，而WPV01是非共价结合，结合机制不同，全新骨架的WPV01非常具有竞争性”，于洪涛说，“从细胞到动物体内测试，WPV01在安全性及有效性上均表现出明显优势。”
西湖大学研发的WPV01，靶向的是新 冠病毒自我复制组装过程中所必须的关键蛋白酶3CLpro。新冠病毒的复制始于病毒的S蛋白与宿主细胞上的受体ACE2的结合，之后病毒基因组RNA进入宿主细胞，利用宿主核糖体翻译成多肽链。新生成的多肽链被PLpro和3CLpro两种蛋白酶催化水解切割，生成病毒复制所需的非结构蛋白。因此，抑制3CLpro就可以阻断新冠病毒复制。
2020年3月，西湖大学研究团队开始制备新 冠病毒3CLpro蛋白样品，之后采用DNA编码化合物库筛选技术进行先导化合物分子筛选，6月拿到第一批筛选结果，9月通过活性测试和功能验证确定候选药物分子。此后两年，从计算机辅助药物筛选、结构解析、化合物结合机制分析、活性测试，到化合物盐型、晶型、剂型研究，再到药理和毒理学研究，研究团队最终获得了进入临床试验的药物分子WPV01。
昌平实验室、中国科学院院士谢晓亮评论：西湖于洪涛带领团队，通过多学科交叉协同创新模式，两年时间自主研发从源头发现、结构优化到临床应用，获得了目前全球已知药效最好的新 冠病毒小分子抑制剂，期待这样的研发范式未来推出针对更多人类重大疾病的原创新药。
西湖大学校长、中国科学院院士施一公评论：过去两年时间，于洪涛教授带领整个团队沉心静气，排除干扰，认真实践了“人才引导、技术创新、平台赋能、资源整合”的西湖创新模式，在新冠药物研发上取得了重大突破，我们相信这款拥有完全自主知识产权、展现临床前最强抗病毒效果的原创药物分子，在接下来的临床试验中创造奇迹，为全球防疫抗疫战略任务发挥重要作用。
本项研究得到了浙江省鲲鹏计划、昌平实验室、西湖实验室、国家自然科学基金、西湖教育基金会、腾讯基金会等经费的支持。同时也得到了中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、复旦大学、香港大学、中国医学科学院、德克萨斯大学医学部等国内外多个研究单位生物安全实验室的大力支持。
WPV01结合新 冠病毒3CLpro的晶体结构
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